2018年6月13日訊 /生物谷BIOON/ --阿爾茨海默氏癥（AD）一直是新藥研發(fā)的重災(zāi)區(qū)，該領(lǐng)域研發(fā)失敗率高達(dá)99.6%。過去幾年，包括禮來、阿斯利康、強(qiáng)生、輝瑞、羅氏在內(nèi)的制藥巨頭投資達(dá)數(shù)十億美元之巨的多個(gè)單抗藥物均在III期臨床慘遭失敗，為該領(lǐng)域的投資前景蒙上了厚厚的陰云。之后，另一個(gè)很有前途的新藥類別——BACE抑制劑，成功取代抗體藥物站在了AD研發(fā)的舞臺(tái)中央。然而，BACE抑制劑似乎也不大可能打破魔咒，正在追隨著單抗藥物的步伐。去年情人節(jié)當(dāng)天，BACE抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊——默沙東宣布終止verubecestat治療輕至中度AD的大型III期研究EPOCH（protocol 017）；今年情人節(jié)前一天，默沙東再次宣布終止verubecestat治療前驅(qū)期AD的大型III期研究APECS(protocol 019)。這也意味著，verubecestat治療AD的III期臨床項(xiàng)目已完全終止。而2次公告時(shí)間均選在情人節(jié)，特別耐人尋味，默沙東似乎在述說著心中的苦楚和不舍，而這一點(diǎn)，一大票巨頭們都深有感觸：AD，AD，想說愛你，真的不易o(hù)(╥﹏╥)o！就在昨天，禮來和阿斯利康哥倆，手牽手沿著BACE國(guó)道，哭喊著朝默沙東奔去，原因竟然是——————————他們的BACE抑制劑也O-O-O-O-OVER了?。?！根據(jù)公告，雙方將終止lanabecestat的全球III期項(xiàng)目，包括lan...
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2018
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2018年6月6日訊 /生物谷BIOON /——PERIOD 2 (PER2)蛋白的多點(diǎn)磷酸化是決定哺乳動(dòng)物生物鐘周期的關(guān)鍵步驟。過去的研究認(rèn)為PER2被酪蛋白激酶1（CK1）磷酸化的過程需要一種未被發(fā)現(xiàn)的蛋白激酶來啟動(dòng)，而CK1是一種從藻類到人類都高度保守的生物鐘必需蛋白。這些磷酸化過程可以穩(wěn)定PER2，延緩其降解以延長(zhǎng)生物鐘周期。圖片來源：CCO public domain為了找到這個(gè)必需的蛋白質(zhì)，一個(gè)由杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際團(tuán)隊(duì)對(duì)小鼠PER2啟動(dòng)磷酸化的過程進(jìn)行了綜合的生物化學(xué)和生物物理學(xué)分析，結(jié)果驚訝地發(fā)現(xiàn)CK1δ/ε就是他們尋找的啟動(dòng)激酶。此外，他們還發(fā)現(xiàn)CK1ε和一個(gè)最近發(fā)現(xiàn)的CK1δ2剪接變體可以比CK1δ1更有效地啟動(dòng)磷酸化。盡管過去研究顯示CK1對(duì)PER2的磷酸化對(duì)細(xì)胞環(huán)境很不敏感，但是研究人員通過使用生物節(jié)律磷酸化開關(guān)數(shù)學(xué)模型發(fā)現(xiàn)CK1羧基端尾部使得生物鐘周期對(duì)細(xì)胞信號(hào)敏感。這些研究表明CK1羧基端是生物節(jié)律的一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因子。（生物谷Bioon.com）參考資料：Rajesh Narasimamurthy et al, CK1δ/ε protein kinase primes the PER2 circadian phosphoswitch, Proceedings of the National Academy of Sci...
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基因編輯技術(shù)幫助人們實(shí)現(xiàn)了“編輯生命”的愿望，但該技術(shù)自身存在的局限性也限制了其廣泛應(yīng)用，此前人們的研究熱情也多集中在編輯的效率、準(zhǔn)確性與安全性，但常規(guī)的基因編輯技術(shù)在一個(gè)反應(yīng)中僅能對(duì)一個(gè)或數(shù)個(gè)基因進(jìn)行操作，且通常會(huì)在基因組中留下額外的不需要的序列修改，在大型研究中，已有的基因編輯技術(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足大量不同基因的編輯需求。為解決上述問題，哈佛大學(xué)George Church教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于CRISPR-Cas9的新型高通量基因編輯方法：guide+donor，該方法可以在單個(gè)釀酒酵母中同時(shí)精確改變數(shù)百個(gè)不同基因，編輯效率達(dá)到80％至100％，還能在生物體內(nèi)選擇特定行為細(xì)胞，進(jìn)行定向基因編輯和修復(fù)。guide+donor除幫助構(gòu)建大型文庫(kù)外，還能進(jìn)行基因功能分析，發(fā)現(xiàn)一些未知的基因突變和功能。5月21日，相關(guān)研究成果發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊Nature Biotechnology上，文章題為“High-throughput creation and functional profiling of DNA sequence variant libraries using CRISPR–Cas9 in yeast”。George Church教授人類的基因變異通常是點(diǎn)突變導(dǎo)致，為在不干擾其他潛在變異的情況下重構(gòu)釀酒酵母中的某些變異，CRISPR-Cas9技術(shù)借助sgRNA精確靶向D...
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5月18日消息，哈佛大學(xué)的創(chuàng)業(yè)者Rejuvenate Bio已經(jīng)開始測(cè)試為犬類延長(zhǎng)壽命的方法，如果這項(xiàng)技術(shù)獲得成功，那么將在人類身上進(jìn)行試驗(yàn)。公司的合創(chuàng)者，63歲的George Church稱，如果在查理士王小獵犬身上進(jìn)行的醫(yī)學(xué)測(cè)試成果的話，他將在自己身上進(jìn)行測(cè)試。 查理士王小獵犬通常有一種心臟上的小疾病，導(dǎo)致半數(shù)物種在10歲左右時(shí)會(huì)因病死去。研究人員的研究已經(jīng)表明，改變單一生物體的基因能夠使其壽命加倍，并且在蒼蠅身上取得了成功。這項(xiàng)研究的目的是觀察在保持物種年輕身體狀態(tài)的同時(shí)延長(zhǎng)物種壽命會(huì)帶來什么樣的結(jié)果。Church教授被視作 “基因編輯”領(lǐng)域的一位先驅(qū)者，而且也正致力于借助史前DNA復(fù)活猛犸象的研究。他的返老還童實(shí)驗(yàn)室將發(fā)表一份關(guān)于這項(xiàng)技術(shù)的報(bào)告，研究人員將對(duì)老齡化疾?。ū热缯f心臟病和糖尿病等）相關(guān)的兩種基因進(jìn)行修改，從而延長(zhǎng)嚙齒動(dòng)物的壽命。麻省理工學(xué)院《技術(shù)評(píng)論》去年6月獲得的一份文件表明，該創(chuàng)業(yè)公司在塔夫茨陸軍獸醫(yī)學(xué)院對(duì)4只米格魯獵犬進(jìn)行了測(cè)試。雖然文件中關(guān)于這次醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)的過程透漏的很少，但是麻省理工學(xué)院的《技術(shù)評(píng)論》雜志推測(cè)，這一過程可能需要抑制一種充當(dāng)“總開關(guān)”的蛋白質(zhì)。Church教授稱：“我們已經(jīng)在老鼠身上進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)，而且我們正在犬類身上進(jìn)行一些實(shí)驗(yàn)，隨后我們將在人類身上進(jìn)行這項(xiàng)技術(shù)的實(shí)驗(yàn)。犬類不僅僅是接...
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來自馬薩諸塞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，每天多走幾步或能讓我們長(zhǎng)壽。研究者表示，在為期11年的跟蹤調(diào)查中，相比每天步數(shù)較少的人群而言，每天大約走7000步的人群的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低50%-70%，而且這些研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于黑人和白人中年男性和女性都適用。2021年9月9日 訊 /生物谷BIOON/ --每天的步數(shù)是在臨床和人口環(huán)境下促進(jìn)體育鍛煉的一個(gè)有意義的指標(biāo)，為了指導(dǎo)步數(shù)目標(biāo)的推廣策略，了解步數(shù)和臨床重點(diǎn)（包括人群死亡率）的關(guān)聯(lián)就顯得尤為重要了。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志JAMA Network Open上題為“Steps per Day and All-Cause Mortality in Middle-aged Adults in the Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study”的研究報(bào)告中，來自馬薩諸塞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，每天多走幾步或能讓我們長(zhǎng)壽。研究者表示，在為期11年的跟蹤調(diào)查中，相比每天步數(shù)較少的人群而言，每天大約走7000步的人群的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低50%-70%，而且這些研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于黑人和白人中年男性和女性都適用。圖片來源：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2783711研究者指出，更快的步子...
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來自馬薩諸塞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，每天多走幾步或能讓我們長(zhǎng)壽。研究者表示，在為期11年的跟蹤調(diào)查中，相比每天步數(shù)較少的人群而言，每天大約走7000步的人群的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低50%-70%，而且這些研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于黑人和白人中年男性和女性都適用。2021年9月9日 訊 /生物谷BIOON/ --每天的步數(shù)是在臨床和人口環(huán)境下促進(jìn)體育鍛煉的一個(gè)有意義的指標(biāo)，為了指導(dǎo)步數(shù)目標(biāo)的推廣策略，了解步數(shù)和臨床重點(diǎn)（包括人群死亡率）的關(guān)聯(lián)就顯得尤為重要了。近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志JAMA Network Open上題為“Steps per Day and All-Cause Mortality in Middle-aged Adults in the Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study”的研究報(bào)告中，來自馬薩諸塞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，每天多走幾步或能讓我們長(zhǎng)壽。研究者表示，在為期11年的跟蹤調(diào)查中，相比每天步數(shù)較少的人群而言，每天大約走7000步的人群的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)會(huì)降低50%-70%，而且這些研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于黑人和白人中年男性和女性都適用。圖片來源：https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2783711研究者指出，更快的步子...
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