![Nat Mater：研究揭示癌癥轉(zhuǎn)移的新機(jī)制]( "Nat Mater：研究揭示癌癥轉(zhuǎn)移的新機(jī)制")
2020年2月12日訊 /生物谷BIOON /--弗朗西斯克里克研究所(Francis Crick Institute)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種控制組織結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵機(jī)制，這種機(jī)制可能有助于識(shí)別使癌細(xì)胞更難擴(kuò)散的藥物。這項(xiàng)發(fā)表在《Nature Materials》上的研究解釋了導(dǎo)致組織結(jié)構(gòu)變化的機(jī)制。這些研究利用實(shí)驗(yàn)生物學(xué)和計(jì)算生物學(xué)，確定了細(xì)胞之間的碰撞如何幫助創(chuàng)建不同的組織結(jié)構(gòu)。其中一些結(jié)構(gòu)有助于癌癥擴(kuò)散，作者還發(fā)現(xiàn)了抑制這一過(guò)程的藥物。圖片來(lái)源：Nature Materials體內(nèi)的所有組織都含有維持其結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)支架。這種支架會(huì)隨著人的衰老而退化，導(dǎo)致出現(xiàn)皺紋等衰老跡象。癌細(xì)胞可以破壞支架的形狀，從而創(chuàng)造出一個(gè)組織結(jié)構(gòu)，并通過(guò)各種途徑從腫瘤進(jìn)入周?chē)M織。癌細(xì)胞利用這些超級(jí)高速公路沿著它們擴(kuò)散到新的區(qū)域。然而，雖然我們知道這些超級(jí)高速公路與癌癥的發(fā)展有關(guān)，但對(duì)于控制這些組織結(jié)構(gòu)形成的機(jī)制卻知之甚少?？死锟四[瘤細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的研究科學(xué)家Danielle Park說(shuō)：'這些超級(jí)高速公路為癌細(xì)胞走出腫瘤并在組織中更廣泛地?cái)U(kuò)散提供了道路，這可能會(huì)給病人帶來(lái)災(zāi)難性的后果。通過(guò)更多地了解這種結(jié)構(gòu)是如何形成的，我們就能找到阻止它的方法，并對(duì)癌細(xì)胞的擴(kuò)散設(shè)置障礙。'通過(guò)將實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)的觀察結(jié)果與該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的新計(jì)算機(jī)模型的結(jié)果相結(jié)合，研究人員發(fā)現(xiàn)了組織支架的形狀如何受到其與幫助構(gòu)建支架...
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2020年1月9日 訊 /生物谷BIOON/ --免疫檢查點(diǎn)是癌細(xì)胞表面的特殊蛋白，其能被癌細(xì)胞用來(lái)躲避宿主機(jī)體的免疫反應(yīng)，這些表面蛋白對(duì)于癌細(xì)胞的生長(zhǎng)非常重要，靶向作用這些蛋白的藥物能夠徹底改變多種癌癥患者的治療，而闡明降解這些免疫檢查點(diǎn)的機(jī)制或能幫助宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)來(lái)殺滅癌細(xì)胞。圖片來(lái)源：CC0 Public Domain近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，名為c-Cbl的特殊蛋白或能幫助降解名為PD-1的檢查點(diǎn)蛋白，PD-1是T細(xì)胞中的特殊蛋白，其能幫助T細(xì)胞攻擊機(jī)體中的其它細(xì)胞，通過(guò)操控c-Cbl調(diào)節(jié)PD-1表達(dá)的能力或有望幫助治療多種類(lèi)型癌癥，包括黑色素瘤、乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌等。癌細(xì)胞通常會(huì)增加表面蛋白的表達(dá)來(lái)誘騙免疫系統(tǒng)，避免被發(fā)現(xiàn)是外來(lái)的或有害的異物，從而就能避免被攻擊或破壞，而操控c-Cbl調(diào)節(jié)PD-1表達(dá)的能力或有望治療多種癌癥。文章中，研究人員通過(guò)對(duì)缺少一個(gè)c-Cbl基因拷貝的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行研究檢測(cè)了c-Cbl對(duì)免疫細(xì)胞的效應(yīng)，他們?cè)谀Ｐ椭兄踩肽[瘤細(xì)胞，并比較了缺乏基因的模型和未加修飾的模型（對(duì)照）中腫瘤的生長(zhǎng)情況，隨后研究者發(fā)現(xiàn)，在遺傳修飾的模型中，腫瘤的生長(zhǎng)速度更快一些。研究者指出，未來(lái)我們或有望通過(guò)激活c-Cbl蛋白的表達(dá)來(lái)開(kāi)發(fā)一種抑制腫瘤生長(zhǎng)的新型療法，靶向作用PD-1的...
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![《Nature》：揭秘CAR-T療法T細(xì)胞耗揭的關(guān)鍵原因，有望進(jìn)一步攻克實(shí)體瘤]( "《Nature》：揭秘CAR-T療法T細(xì)胞耗揭的關(guān)鍵原因，有望進(jìn)一步攻克實(shí)體瘤")
嵌合抗原受體（chimeric antigen receptor，CAR）T細(xì)胞療法自問(wèn)世以來(lái)在治療血液癌癥方面可謂是戰(zhàn)功赫赫，然而，T細(xì)胞耗揭卻使其在實(shí)體瘤領(lǐng)域的發(fā)展頻頻受限。但現(xiàn)在，斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員的最新研究發(fā)現(xiàn)，c-Jun（一種增加與T細(xì)胞活化相關(guān)蛋白表達(dá)的基因）的功能缺陷是T細(xì)胞耗揭的關(guān)鍵原因，用修飾后的CAR-T細(xì)胞治療的白血病小鼠的存活時(shí)間比常規(guī)CAR-T細(xì)胞更長(zhǎng)。不僅如此，過(guò)度表達(dá)c-Jun的CAR-T細(xì)胞還能夠減輕腫瘤負(fù)荷并延長(zhǎng)骨肉瘤小鼠的壽命。相關(guān)文章已在線發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《Nature》雜志上。CAR-T療法通過(guò)基因工程對(duì)患者自身的免疫T細(xì)胞進(jìn)行改造，插入識(shí)別癌細(xì)胞抗原的嵌合抗原受體（CAR），使其具備攻擊癌細(xì)胞的能力，然后輸注回患者體內(nèi)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，消滅癌癥。T細(xì)胞耗揭是指，腫瘤微環(huán)境中的CAR-T細(xì)胞在持續(xù)抗原刺激下會(huì)變得反應(yīng)遲鈍，抑制受體越來(lái)越多，失去效應(yīng)功能。然而，導(dǎo)致T細(xì)胞衰竭的關(guān)鍵機(jī)制至今仍是未解之謎。T細(xì)胞耗揭時(shí)會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生怎樣的影響呢？是否有可能抑制這種耗盡的方法存在呢？耗揭T細(xì)胞的分子標(biāo)志帶著這一系列的疑問(wèn)，研究人員使用一項(xiàng)稱(chēng)為ATAC-Seq的技術(shù)來(lái)進(jìn)行探索，該技術(shù)可精確定位調(diào)節(jié)電路過(guò)表達(dá)或表達(dá)不足的基因組區(qū)域。當(dāng)使用這項(xiàng)技術(shù)對(duì)健康小鼠和T細(xì)胞耗揭小鼠的基因組進(jìn)行了對(duì)比分析時(shí)，果不其然，部分基因表達(dá)模式的確存在顯著差異：疲憊的T細(xì)...
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前瞻記憶是指?jìng)€(gè)體記住未來(lái)要完成任務(wù)的能力。兒童進(jìn)入學(xué)校后，前瞻記憶任務(wù)逐漸增多，對(duì)前瞻記憶能力的要求也逐漸增高。前瞻記憶任務(wù)成功的關(guān)鍵在于當(dāng)個(gè)體看到線索時(shí)能主動(dòng)提取并執(zhí)行意圖。前瞻記憶線索分為三種，時(shí)間線索（如周六晚上7點(diǎn)記得參加朋友的生日聚會(huì)）、事件線索（如路過(guò)超市記得買(mǎi)水果）和活動(dòng)結(jié)束線索（如寫(xiě)完作業(yè)記得找家長(zhǎng)簽字）。三種線索的提取難度存在差異，這可能與其對(duì)注意資源的需求不同有關(guān)。較之正常發(fā)育的兒童，多動(dòng)癥兒童在日常活動(dòng)中常有注意力不集中和健忘的表現(xiàn)，提示其前瞻記憶能力可能存在缺損。然而，對(duì)多動(dòng)癥兒童前瞻記憶功能的研究較少，更缺乏研究直接考察多動(dòng)癥兒童在三種線索條件下的前瞻記憶表現(xiàn)及其認(rèn)知加工特點(diǎn)。因此，中國(guó)科學(xué)院心理研究所心理健康重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室神經(jīng)心理和應(yīng)用認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)（NACN）實(shí)驗(yàn)室陳楚僑研究組與北醫(yī)六院醫(yī)生錢(qián)英、濰坊醫(yī)學(xué)院教授王艷郁合作考察了多動(dòng)癥兒童在時(shí)間、事件和活動(dòng)結(jié)束線索條件下的前瞻記憶表現(xiàn)。該研究招募了28名臨床診斷的多動(dòng)癥兒童和28名年齡和性別匹配的正常發(fā)育兒童，采用釣魚(yú)游戲任務(wù)(Yang， Chan， Shum， 2011)測(cè)查兒童在三種線索條件下的前瞻記憶功能。該任務(wù)采取經(jīng)典的雙任務(wù)范式，主任務(wù)要求兒童釣魚(yú)，并同時(shí)關(guān)注前瞻記憶線索，在線索出現(xiàn)時(shí)兒童需要停止釣魚(yú)并執(zhí)行前瞻記憶任務(wù)。在時(shí)間線索條件下，兒童要記得每到整分鐘就喂貓吃魚(yú)；在事件線索條件下，兒童看到特殊條...
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2019年12月17日訊/生物谷BIOON/---全世界每年有170萬(wàn)人感染人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV），他們被迫終身接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（ART）治療或面臨罹患致命艾滋病的風(fēng)險(xiǎn)。在全世界3790萬(wàn)HIV感染者中，有2230萬(wàn)人獲得ART治療，從而使得他們的壽命接近正常水平。但是，不幸的是，這類(lèi)藥物只能到此為止：它們不能到達(dá)HIV在內(nèi)部潛伏多年的細(xì)胞。此外，它們的潛在長(zhǎng)期不良反應(yīng)仍然未知。圖片來(lái)自Cell Reports, 2019, doi:10.1016/j.celrep.2019.10.094。盡管如此，HIV研究仍在穩(wěn)步邁進(jìn)，以幫助大量的HIV感染者。全球的HIV實(shí)驗(yàn)室正試圖破解這種病毒的“秘密”并發(fā)現(xiàn)它的弱點(diǎn)，以預(yù)防或治愈這種病毒感染。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自加拿大蒙特利爾臨床研究所的éric A. Cohen、Tram NQ Pham及其同事們鑒定出一種在早期階段阻止HIV感染的方法。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell Reports期刊上，論文標(biāo)題為“Flt3L-Mediated Expansion of Plasmacytoid Dendritic Cells Suppresses HIV Infection in Humanized Mice”。脆弱窗口：關(guān)鍵的頭幾天Cohen說(shuō)：“與流行的看法相反，HIV并不那么容易傳播。我們正在研究這種病毒的脆弱窗口，即在感...
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政府、學(xué)?；蚱髽I(yè)等機(jī)構(gòu)如何進(jìn)行危機(jī)公關(guān)更有效？日本研究人員通過(guò)分析人們的大腦活動(dòng)發(fā)現(xiàn)，這些機(jī)構(gòu)如果要道歉，最好能付出一定代價(jià)，這樣更容易將誠(chéng)意傳遞給接受方。在一項(xiàng)情景模擬研究中，日本神戶(hù)大學(xué)、名古屋大學(xué)等機(jī)構(gòu)研究人員參與的團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了幾種機(jī)構(gòu)道歉的實(shí)驗(yàn)場(chǎng)景。25名大學(xué)生作為接受道歉方參與試驗(yàn)，研究人員向他們描述了一些機(jī)構(gòu)存在責(zé)任的場(chǎng)景，比如學(xué)校明知存在校園霸凌卻疏于應(yīng)對(duì)、某公司銷(xiāo)售的公寓抗震強(qiáng)度不達(dá)標(biāo)等，在每個(gè)場(chǎng)景中將他們分組接受不同方式的道歉。隨后，研究小組利用功能性磁共振成像設(shè)備觀察了接受道歉的大學(xué)生大腦。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，比起不道歉或簡(jiǎn)單的道歉，當(dāng)機(jī)構(gòu)在道歉的同時(shí)表示愿意付出一定代價(jià)，比如補(bǔ)償損失或認(rèn)真調(diào)查事故原因，接受道歉的大學(xué)生大腦左右雙側(cè)顳頂交界區(qū)以及楔前葉區(qū)域活動(dòng)更明顯。此前研究已發(fā)現(xiàn)，在感知誠(chéng)意時(shí)這些大腦區(qū)域會(huì)變得活躍。相關(guān)論文已發(fā)表于《社會(huì)神經(jīng)科學(xué)》雜志網(wǎng)絡(luò)版上。研究人員解釋說(shuō)，機(jī)構(gòu)和個(gè)人不同，難以直觀地表現(xiàn)誠(chéng)意，這削弱了道歉的效果，而這項(xiàng)新研究表明，機(jī)構(gòu)的道歉附帶一定代價(jià)能使對(duì)方感受到誠(chéng)意。（生物谷Bioon.com）
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