?科學(xué)家成功地誘使多功能干細(xì)胞分化為了造血干細(xì)胞。?
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科學(xué)家首次在實(shí)驗(yàn)室培育出人類(lèi)造血干細(xì)胞,有望繞開(kāi)骨髓移植,直接用患者自身細(xì)胞治療白血病等血液疾病。這些細(xì)胞還可以制造血液用于輸血。
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瑞典隆德大學(xué)的卡羅琳娜·吉本提弗(Carolina Guibentif)評(píng)論說(shuō):“這是一項(xiàng)了不起的成就。如果可以用安全的方法在實(shí)驗(yàn)室培育出大量造血干細(xì)胞,人們就不需要再依賴(lài)捐獻(xiàn)者了。”
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在一個(gè)健康成人體內(nèi),造血干細(xì)胞存在于骨髓中,紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板的更新、補(bǔ)充都離不開(kāi)這些造血干細(xì)胞。“它們算得上種子細(xì)胞(master cell),”哈佛醫(yī)學(xué)院研究員喬治·達(dá)利(George Daley)說(shuō)。
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當(dāng)造血干細(xì)胞無(wú)法正常工作時(shí),它們就無(wú)法持續(xù)供應(yīng)充足的血細(xì)胞,進(jìn)而導(dǎo)致身體組織供氧不足。如果像心臟這樣的器官受到影響,還可能引起嚴(yán)重疾病。腫瘤化療也會(huì)造成造血干細(xì)胞的缺失。
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患有這種疾病的人往往需要進(jìn)行骨髓移植,從健康的捐獻(xiàn)者那里獲得帶有造血干細(xì)胞的完整骨髓。而骨髓移植的困難在于找到適當(dāng)?shù)呐湫汀T诮】档男值芙忝弥姓业胶线m配型的幾率是四分之一,一旦必須從陌生人當(dāng)中尋找合適的配型,幾率就會(huì)下降到百萬(wàn)分之一,達(dá)利說(shuō)。
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動(dòng)手培育造血干細(xì)胞
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達(dá)利的團(tuán)隊(duì)從人類(lèi)多功能干細(xì)胞入手,這種細(xì)胞具有分化成所有類(lèi)型體細(xì)胞的潛能。研究人員要把它分化成造血干細(xì)胞,關(guān)鍵就是找到能刺激它分化成造血干細(xì)胞的化學(xué)物質(zhì)。
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在分析了參與造血過(guò)程的基因之后,研究者確定了控制這些基因的蛋白質(zhì)。緊接著,研究人員把這些蛋白質(zhì)加入到干細(xì)胞培養(yǎng)皿中。
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研究人員測(cè)試了很多蛋白質(zhì)的組合,最終找到了5種蛋白質(zhì)。同時(shí)加入這5種蛋白質(zhì),就可以刺激多功能干細(xì)胞分化成造血干細(xì)胞。當(dāng)他們把這些造血干細(xì)胞注入小鼠體內(nèi)后,它們產(chǎn)生出了紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板?!斑@真是太棒了,我們對(duì)結(jié)果都很興奮!”達(dá)利說(shuō)。
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另一個(gè)獨(dú)立的研究團(tuán)隊(duì)從成年老鼠體內(nèi)提取干細(xì)胞,也獲得了同樣的成功。紐約康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院的拉斐爾·利斯(Raphael Lis)和他的團(tuán)隊(duì)使用的是動(dòng)物肺表面的細(xì)胞,基于第一代造血干細(xì)胞也是從胚胎細(xì)胞分化而來(lái)的觀(guān)點(diǎn)。他們還發(fā)現(xiàn)了能刺激肺部干細(xì)胞形成造血干細(xì)胞的四個(gè)因素。
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重大進(jìn)步
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這兩項(xiàng)實(shí)驗(yàn)成果帶來(lái)的重大突破,“是研究人員長(zhǎng)期以來(lái)一直想要實(shí)現(xiàn)的,”格本提夫說(shuō)。通過(guò)研究成年老鼠上皮細(xì)胞,利斯和他的團(tuán)隊(duì)表明同樣的成果也能在成年人類(lèi)細(xì)胞上實(shí)現(xiàn)。達(dá)利的團(tuán)隊(duì)使用的人造干細(xì)胞理論上可以由皮膚細(xì)胞獲得,這項(xiàng)突破為下一階段在實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生人類(lèi)血液帶來(lái)了光明前景。
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但是,實(shí)驗(yàn)室培育的造血干細(xì)胞還不能馬上應(yīng)用在人身上,達(dá)利謹(jǐn)慎地說(shuō)。?雖然在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中,小鼠的健康狀況十分良好,但細(xì)胞突變導(dǎo)致癌癥的風(fēng)險(xiǎn)依然存在。而且與體造血干細(xì)胞相比,這些細(xì)胞的造血功能并不高效。
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更加安全的人造血液
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但在達(dá)利的團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步完善實(shí)驗(yàn)過(guò)程后,他們也許能在實(shí)驗(yàn)室制造紅細(xì)胞和血小板,并在醫(yī)院使用。這些細(xì)胞不包含細(xì)胞核,它們不能分裂,也就沒(méi)法誘發(fā)癌癥。?研究人員希望這項(xiàng)成果可以在未來(lái)幾年內(nèi)得到應(yīng)用。
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達(dá)利希望他的成果最終應(yīng)用于制造適合輸血用的血液,這種血液不僅比捐獻(xiàn)者提供的更加可靠,而且還沒(méi)有疾病。“當(dāng)一種新的病原體,比如寨卡病毒出現(xiàn)時(shí),你必須確保血液的安全。未來(lái),我們對(duì)血液質(zhì)量會(huì)有更多的控制權(quán),”達(dá)利說(shuō)。
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撰文?杰西卡·哈姆澤羅(Jessica Hamzelou)
編譯?朱雅文
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