?美國(guó)生物科技公司 Zafgen 公布了針對(duì)2型糖尿病和肥胖癥新藥物的一期臨床結(jié)果?

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糖尿病和肥胖癥無(wú)疑是影響現(xiàn)代社會(huì)的主要健康殺手之一。傳統(tǒng)減肥藥主要通過(guò)控制食欲或者減少胃腸道對(duì)于飲食中脂肪的吸收來(lái)達(dá)到控制體重的目的。而?Zafgen 公司的研發(fā)管線針對(duì)的是一個(gè)全新靶點(diǎn) MetAP2。MetAP2全名是甲硫氨酸氨基肽酶2，這個(gè)酶在人體內(nèi)脂肪的生產(chǎn)和貯存過(guò)程中發(fā)揮重要作用。通過(guò)抑制 MetAP2酶活性，能夠減少人體脂肪的生產(chǎn)并增加消耗。此外，還能夠減輕饑餓感，減少因脂肪過(guò)多而造成的炎癥反應(yīng)。

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ZGN-1061是 Zafgen 公司研發(fā)的第二代 MetAP2抑制劑，它可以有效地平衡體內(nèi)脂肪生產(chǎn)和消耗，同時(shí)沒(méi)有第一代抑制劑增強(qiáng)凝血功能的副作用。此次進(jìn)行的一期臨床試驗(yàn)分為對(duì)39位健康受試者進(jìn)行的單次爬坡試驗(yàn)和對(duì)29位患者進(jìn)行的多次爬坡試驗(yàn)。

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在多次爬坡試驗(yàn)中，29位肥胖癥患者被隨機(jī)分配接受安慰劑或不同劑量（0.2 mg、0.6 mg、1.8 mg）的 ZGN-1061治療，每?jī)芍茏⑸湟淮?，這些患者的平均 BMI 指數(shù)（Body Mass Index，體脂數(shù)）高達(dá)33。三個(gè)藥物組的患者在4周后平均體重下降4.6、2.2、3.8磅，對(duì)照組僅下降了0.5磅。

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藥物組的患者的一些其它指標(biāo)也出現(xiàn)了改善，包括腰圍、進(jìn)食量、低密度膽固醇和脂蛋白含量。在兩部分試驗(yàn)中，所有的參與者中都沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，沒(méi)有形成血栓的跡象，也沒(méi)有觀察到凝血因子活性的上升。

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ZGN-1061與 Zafgen 公司上一款主推減肥藥 beloranib 同為煙曲霉素類似物。然而在2016年，已經(jīng)進(jìn)入三期臨床試驗(yàn)的 beloranib 致多名患者血栓，并有兩人死亡，試驗(yàn)遂被終止。

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Zafgen 首席執(zhí)行官 Thomas Hughes 博士表示：“ZGN-1061臨床一期試驗(yàn)的完成標(biāo)志著 ZGN-1061的開(kāi)發(fā)過(guò)程邁出了重要的一步，這個(gè)藥物在良好的安全性的基礎(chǔ)上，能夠有效控制血糖和體重?！?/span>

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在今年4月底發(fā)布于美國(guó)證監(jiān)會(huì)（SEC）的 Zafgen 公司報(bào)告中稱，多位凝血領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c了新研究的討論，關(guān)于兩種藥物為何會(huì)產(chǎn)生不同效果，該公司已發(fā)現(xiàn)清晰、可信的原因，這也增強(qiáng)了他們對(duì) ZGN-1061項(xiàng)目、乃至 MetAP2 抑制劑平臺(tái)的信心。

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具體而言，該公司研究人員發(fā)現(xiàn)?beloranib 可以減緩保護(hù)血管的內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并調(diào)控這些細(xì)胞表面的促凝血/抗凝血因子。ZGN-1061之所以沒(méi)有形成血栓的副作用，部分原因在于它在血液中的消除速度較快。

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Zafgen 公司計(jì)劃于今年下半年在澳大利亞、新西蘭選取120名體重超標(biāo)的2型糖尿病患者，展開(kāi)二期臨床試驗(yàn)。研究人員希望 ZGN-1061的后續(xù)臨床試驗(yàn)順利開(kāi)展，早日為糖尿病和肥胖癥患者帶來(lái)新藥。

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