2020年2月22日訊 /
生物谷BIOON /--I型干擾素(IFN-Is)是保護性免疫的主要免疫介導者,能有效對抗感染;可以由流感病毒感染的肺泡上皮細胞(AECs)和免疫細胞激活產生。因此,這兩種細胞干擾素基因刺激因子 (STING)的激活可以誘導由感染病毒或者疫苗所激起的免疫反。然而,在不破壞肺泡表面活性劑層(PS)的情況下將STING激活劑輸送到AECs的細胞質極具挑戰(zhàn),因為PS層形成了一個強大的屏障,可以阻止
納米顆粒還有親水分子穿過。
圖片來源;Science
而近日來自哈佛醫(yī)學院麻省總醫(yī)院Mei X Wu副教授聯(lián)合復旦大學陸路、姜世勃團隊開發(fā)了一種安全有效的PS仿生
納米顆粒(PS-GAMP),能夠促進
流感疫苗激活產生抵抗異種亞型流感病毒的廣譜性免疫反應,相關研究成果于2月21日發(fā)表在《Science》上,題為'Pulmonary surfactant-biomimetic nanoparticles potentiate heterosubtypic influenza immunity'。
研究人員合成了仿生PS的脂質體包載了cGAMP形成了一種新型佐劑,這種佐劑(PS-GAMP)可有效增強
流感疫苗誘導模擬無病毒感染的早期階段的小鼠產生體液免疫反應和CD8+ T細胞的免疫反應,同時不會產生過度炎癥。經鼻內注射PS-GAMP佐劑和H1N1疫苗2天后,小鼠可以對H1N1、H3N2、H5N1和H7N9病毒保持至少6個月的交叉保護,同時還可以保持肺記憶CD8+ T細胞。隨后研究人員在雪貂中驗證了其佐劑效應。研究人員發(fā)現(xiàn)當肺泡上皮細胞(AECs)缺乏sting基因或間隙連接被抑制時,PS-GAMP介導的調節(jié)作用被大大消除??偟亩裕狙芯堪l(fā)現(xiàn)AECs在誘導異型免疫中起著關鍵作用,而研究人員開發(fā)的PS-cGAMP可以作為一種廣譜佐劑對抗多種流感。(生物谷Bioon.com)