doi.org/10.1038/s41586-018-0162-7基于20年的深入研究，得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心（UT Southwestern）自噬研究中心的主任Beth Levine和團(tuán)隊(duì)已經(jīng)明確：細(xì)胞自噬可以延長(zhǎng)壽命、改善健康。他們以小鼠為模型發(fā)現(xiàn)，自噬水平提高的小鼠壽命更長(zhǎng)、更健康?！熬唧w來說，它們的壽命延長(zhǎng)了約10%，且不太可能發(fā)生與年齡相關(guān)的自發(fā)性癌癥、心臟病等疾病?！盉eth Levine表示道。細(xì)胞自噬自噬是一種保護(hù)機(jī)制。當(dāng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)衰老的蛋白質(zhì)、損壞的細(xì)胞器等廢棄物時(shí)，自噬囊泡會(huì)將它們包裹并送至溶酶體中進(jìn)行降解并得以循環(huán)利用，從而確保細(xì)胞本身的代謝需求和某些細(xì)胞器的更新。細(xì)胞自噬過程（圖片來源：華威大學(xué)）20年前，Beth Levine和同事發(fā)現(xiàn)了自噬生物學(xué)過程中的一個(gè)關(guān)鍵基因beclin 1。他們還發(fā)現(xiàn)，自噬對(duì)于健康而言必不可少，例如預(yù)防神經(jīng)衰退性疾病、對(duì)抗癌癥和感染。2003年，Beth Levine團(tuán)隊(duì)證實(shí)，自噬關(guān)聯(lián)的基因機(jī)制對(duì)于長(zhǎng)壽突變線蟲（long-lived mutant roundworms）的壽命延長(zhǎng)至關(guān)重要?！皬哪且院螅P(guān)于‘自噬是延長(zhǎng)壽命的關(guān)鍵機(jī)制’的觀點(diǎn)尤為火熱。” Beth Levine解釋道，“隨著年齡增長(zhǎng)，細(xì)胞的自噬能力會(huì)下降，這可能會(huì)導(dǎo)致衰老?！弊允裳娱L(zhǎng)壽命然而，一個(gè)關(guān)鍵問題仍然沒有得到解答：增強(qiáng)自噬水平是否有益于哺乳動(dòng)物的健康？換句...
發(fā)布時(shí)間:
2018
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07
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05
來源：
Cell雜志發(fā)文稱，科學(xué)家已發(fā)現(xiàn)3個(gè)幾乎相同的基因可以幫助解釋人類早期祖先的0.5升灰質(zhì)是如何成為1.4升器官的，這一進(jìn)化使得人類這一物種是如此成功和獨(dú)特。另外，新發(fā)現(xiàn)的基因幫助解釋了大腦發(fā)育有時(shí)是如何出錯(cuò)并導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的。DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.051這一新發(fā)現(xiàn)的明星家族——NOTCH2NL，在大腦皮質(zhì)發(fā)育過程中表達(dá)，負(fù)責(zé)促進(jìn)神經(jīng)祖細(xì)胞更新，從而產(chǎn)生更多的神經(jīng)元。NOTCH2NL本身是NOTCH基因家族的一個(gè)分支，后者負(fù)責(zé)調(diào)控所有生物（從過引導(dǎo)鯨魚）的發(fā)育時(shí)間。但是，5月31日發(fā)表在Cell上的兩項(xiàng)研究顯示，在最近的進(jìn)化史中，發(fā)生了一系列“基因事故”，在人類身上產(chǎn)生了4個(gè)非常密切相關(guān)的NOTCH2NL基因?！斑@些基因是一個(gè)古老的發(fā)育基因的后代，在進(jìn)化過程中不斷復(fù)制和改變，從而加入與人腦擴(kuò)大有關(guān)的DNA名單中?！币敶髮W(xué)進(jìn)化基因組學(xué)家James Noonan說，“它們會(huì)增加腦組織中潛在神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量這些新蛋白質(zhì)可能會(huì)以非常強(qiáng)大的方式改變腦部發(fā)育中的重要途徑。”論文一：人類獨(dú)有的NOTCH2NL在猿的祖先中，NOTCH2的復(fù)制產(chǎn)生了一個(gè)非功能性的NOTCH2NL (gray)。修復(fù)和后來的基因復(fù)制產(chǎn)生了多個(gè)拷貝。(GRAPHIC) V. ALTOUNIAN/SCIENCE; (DATA) FIDDES ET AL.,...
發(fā)布時(shí)間:
2018
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06
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29
來源：
對(duì)創(chuàng)傷經(jīng)歷的回憶會(huì)導(dǎo)致精神健康問題，如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD），這會(huì)破壞一個(gè)人的生活。據(jù)估計(jì)，當(dāng)前將近三分之一的人會(huì)在他們生命中的某個(gè)時(shí)刻遭受恐懼或應(yīng)激相關(guān)的障礙。如今，一項(xiàng)新的研究在細(xì)胞水平展示了一種療法如何能夠治療長(zhǎng)期的創(chuàng)傷記憶。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年6月15日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Reactivation of recall-induced neurons contributes to remote fear memory attenuation”。論文通信作者、瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）教授Johannes Gräff說，“我們的研究結(jié)果首次揭示了讓成功治療創(chuàng)傷記憶變得可能的過程?！?#160;在治療創(chuàng)傷記憶領(lǐng)域，對(duì)恐懼衰減（fear attenuation）是否涉及通過新的安全記憶痕跡（memory trace of safety）或?qū)⒃嫉目謶钟洃浐圹E（memory trace of fear）重寫為安全記憶痕跡來抑制原始的恐懼記憶痕跡，人們長(zhǎng)期以來爭(zhēng)論不止。圖片來自EPFL / Gräff Group。這種爭(zhēng)論的一部分與我們總體上還不能完全理解神經(jīng)元如何存儲(chǔ)記憶的事實(shí)相關(guān)。雖然這項(xiàng)研究取得的新發(fā)現(xiàn)不能排除這種抑制機(jī)制，但是它們首次證實(shí)了重寫創(chuàng)傷記憶在治療創(chuàng)傷記憶中的重要性。這個(gè)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)在于理解大腦減少創(chuàng)傷記憶的能力...
發(fā)布時(shí)間:
2018
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06
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來源：
2018年6月13日訊 /生物谷BIOON/ --阿爾茨海默氏癥（AD）一直是新藥研發(fā)的重災(zāi)區(qū)，該領(lǐng)域研發(fā)失敗率高達(dá)99.6%。過去幾年，包括禮來、阿斯利康、強(qiáng)生、輝瑞、羅氏在內(nèi)的制藥巨頭投資達(dá)數(shù)十億美元之巨的多個(gè)單抗藥物均在III期臨床慘遭失敗，為該領(lǐng)域的投資前景蒙上了厚厚的陰云。之后，另一個(gè)很有前途的新藥類別——BACE抑制劑，成功取代抗體藥物站在了AD研發(fā)的舞臺(tái)中央。然而，BACE抑制劑似乎也不大可能打破魔咒，正在追隨著單抗藥物的步伐。去年情人節(jié)當(dāng)天，BACE抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊——默沙東宣布終止verubecestat治療輕至中度AD的大型III期研究EPOCH（protocol 017）；今年情人節(jié)前一天，默沙東再次宣布終止verubecestat治療前驅(qū)期AD的大型III期研究APECS(protocol 019)。這也意味著，verubecestat治療AD的III期臨床項(xiàng)目已完全終止。而2次公告時(shí)間均選在情人節(jié)，特別耐人尋味，默沙東似乎在述說著心中的苦楚和不舍，而這一點(diǎn)，一大票巨頭們都深有感觸：AD，AD，想說愛你，真的不易o(hù)(╥﹏╥)o！就在昨天，禮來和阿斯利康哥倆，手牽手沿著BACE國(guó)道，哭喊著朝默沙東奔去，原因竟然是——————————他們的BACE抑制劑也O-O-O-O-OVER了！??！根據(jù)公告，雙方將終止lanabecestat的全球III期項(xiàng)目，包括lan...
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06
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來源：
2018年6月6日訊 /生物谷BIOON /——PERIOD 2 (PER2)蛋白的多點(diǎn)磷酸化是決定哺乳動(dòng)物生物鐘周期的關(guān)鍵步驟。過去的研究認(rèn)為PER2被酪蛋白激酶1（CK1）磷酸化的過程需要一種未被發(fā)現(xiàn)的蛋白激酶來啟動(dòng)，而CK1是一種從藻類到人類都高度保守的生物鐘必需蛋白。這些磷酸化過程可以穩(wěn)定PER2，延緩其降解以延長(zhǎng)生物鐘周期。圖片來源：CCO public domain為了找到這個(gè)必需的蛋白質(zhì)，一個(gè)由杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國(guó)際團(tuán)隊(duì)對(duì)小鼠PER2啟動(dòng)磷酸化的過程進(jìn)行了綜合的生物化學(xué)和生物物理學(xué)分析，結(jié)果驚訝地發(fā)現(xiàn)CK1δ/ε就是他們尋找的啟動(dòng)激酶。此外，他們還發(fā)現(xiàn)CK1ε和一個(gè)最近發(fā)現(xiàn)的CK1δ2剪接變體可以比CK1δ1更有效地啟動(dòng)磷酸化。盡管過去研究顯示CK1對(duì)PER2的磷酸化對(duì)細(xì)胞環(huán)境很不敏感，但是研究人員通過使用生物節(jié)律磷酸化開關(guān)數(shù)學(xué)模型發(fā)現(xiàn)CK1羧基端尾部使得生物鐘周期對(duì)細(xì)胞信號(hào)敏感。這些研究表明CK1羧基端是生物節(jié)律的一個(gè)重要的調(diào)節(jié)因子。（生物谷Bioon.com）參考資料：Rajesh Narasimamurthy et al, CK1δ/ε protein kinase primes the PER2 circadian phosphoswitch, Proceedings of the National Academy of Sci...
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2018
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06
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08
來源：
基因編輯技術(shù)幫助人們實(shí)現(xiàn)了“編輯生命”的愿望，但該技術(shù)自身存在的局限性也限制了其廣泛應(yīng)用，此前人們的研究熱情也多集中在編輯的效率、準(zhǔn)確性與安全性，但常規(guī)的基因編輯技術(shù)在一個(gè)反應(yīng)中僅能對(duì)一個(gè)或數(shù)個(gè)基因進(jìn)行操作，且通常會(huì)在基因組中留下額外的不需要的序列修改，在大型研究中，已有的基因編輯技術(shù)遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法滿足大量不同基因的編輯需求。為解決上述問題，哈佛大學(xué)George Church教授領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于CRISPR-Cas9的新型高通量基因編輯方法：guide+donor，該方法可以在單個(gè)釀酒酵母中同時(shí)精確改變數(shù)百個(gè)不同基因，編輯效率達(dá)到80％至100％，還能在生物體內(nèi)選擇特定行為細(xì)胞，進(jìn)行定向基因編輯和修復(fù)。guide+donor除幫助構(gòu)建大型文庫(kù)外，還能進(jìn)行基因功能分析，發(fā)現(xiàn)一些未知的基因突變和功能。5月21日，相關(guān)研究成果發(fā)表在著名學(xué)術(shù)期刊Nature Biotechnology上，文章題為“High-throughput creation and functional profiling of DNA sequence variant libraries using CRISPR–Cas9 in yeast”。George Church教授人類的基因變異通常是點(diǎn)突變導(dǎo)致，為在不干擾其他潛在變異的情況下重構(gòu)釀酒酵母中的某些變異，CRISPR-Cas9技術(shù)借助sgRNA精確靶向D...
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2018
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