doi.org/10.1038/s41586-018-0162-7基于20年的深入研究，得克薩斯大學西南醫(yī)學中心（UT Southwestern）自噬研究中心的主任Beth Levine和團隊已經(jīng)明確：細胞自噬可以延長壽命、改善健康。他們以小鼠為模型發(fā)現(xiàn)，自噬水平提高的小鼠壽命更長、更健康。“具體來說，它們的壽命延長了約10%，且不太可能發(fā)生與年齡相關(guān)的自發(fā)性癌癥、心臟病等疾病?！盉eth Levine表示道。細胞自噬自噬是一種保護機制。當細胞內(nèi)出現(xiàn)衰老的蛋白質(zhì)、損壞的細胞器等廢棄物時，自噬囊泡會將它們包裹并送至溶酶體中進行降解并得以循環(huán)利用，從而確保細胞本身的代謝需求和某些細胞器的更新。細胞自噬過程（圖片來源：華威大學）20年前，Beth Levine和同事發(fā)現(xiàn)了自噬生物學過程中的一個關(guān)鍵基因beclin 1。他們還發(fā)現(xiàn)，自噬對于健康而言必不可少，例如預防神經(jīng)衰退性疾病、對抗癌癥和感染。2003年，Beth Levine團隊證實，自噬關(guān)聯(lián)的基因機制對于長壽突變線蟲（long-lived mutant roundworms）的壽命延長至關(guān)重要?！皬哪且院螅P(guān)于‘自噬是延長壽命的關(guān)鍵機制’的觀點尤為火熱?！?Beth Levine解釋道，“隨著年齡增長，細胞的自噬能力會下降，這可能會導致衰老?！弊允裳娱L壽命然而，一個關(guān)鍵問題仍然沒有得到解答：增強自噬水平是否有益于哺乳動物的健康？換句...
發(fā)布時間:
2018
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07
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05
來源：
Cell雜志發(fā)文稱，科學家已發(fā)現(xiàn)3個幾乎相同的基因可以幫助解釋人類早期祖先的0.5升灰質(zhì)是如何成為1.4升器官的，這一進化使得人類這一物種是如此成功和獨特。另外，新發(fā)現(xiàn)的基因幫助解釋了大腦發(fā)育有時是如何出錯并導致神經(jīng)系統(tǒng)紊亂的。DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.051這一新發(fā)現(xiàn)的明星家族——NOTCH2NL，在大腦皮質(zhì)發(fā)育過程中表達，負責促進神經(jīng)祖細胞更新，從而產(chǎn)生更多的神經(jīng)元。NOTCH2NL本身是NOTCH基因家族的一個分支，后者負責調(diào)控所有生物（從過引導鯨魚）的發(fā)育時間。但是，5月31日發(fā)表在Cell上的兩項研究顯示，在最近的進化史中，發(fā)生了一系列“基因事故”，在人類身上產(chǎn)生了4個非常密切相關(guān)的NOTCH2NL基因?！斑@些基因是一個古老的發(fā)育基因的后代，在進化過程中不斷復制和改變，從而加入與人腦擴大有關(guān)的DNA名單中?！币敶髮W進化基因組學家James Noonan說，“它們會增加腦組織中潛在神經(jīng)細胞的數(shù)量這些新蛋白質(zhì)可能會以非常強大的方式改變腦部發(fā)育中的重要途徑?！闭撐囊唬喝祟惇氂械腘OTCH2NL在猿的祖先中，NOTCH2的復制產(chǎn)生了一個非功能性的NOTCH2NL (gray)。修復和后來的基因復制產(chǎn)生了多個拷貝。(GRAPHIC) V. ALTOUNIAN/SCIENCE; (DATA) FIDDES ET AL.,...
發(fā)布時間:
2018
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06
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29
來源：
對創(chuàng)傷經(jīng)歷的回憶會導致精神健康問題，如創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD），這會破壞一個人的生活。據(jù)估計，當前將近三分之一的人會在他們生命中的某個時刻遭受恐懼或應激相關(guān)的障礙。如今，一項新的研究在細胞水平展示了一種療法如何能夠治療長期的創(chuàng)傷記憶。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年6月15日的Science期刊上，論文標題為“Reactivation of recall-induced neurons contributes to remote fear memory attenuation”。論文通信作者、瑞士洛桑聯(lián)邦理工學院（EPFL）教授Johannes Gräff說，“我們的研究結(jié)果首次揭示了讓成功治療創(chuàng)傷記憶變得可能的過程?！?#160;在治療創(chuàng)傷記憶領(lǐng)域，對恐懼衰減（fear attenuation）是否涉及通過新的安全記憶痕跡（memory trace of safety）或?qū)⒃嫉目謶钟洃浐圹E（memory trace of fear）重寫為安全記憶痕跡來抑制原始的恐懼記憶痕跡，人們長期以來爭論不止。圖片來自EPFL / Gräff Group。這種爭論的一部分與我們總體上還不能完全理解神經(jīng)元如何存儲記憶的事實相關(guān)。雖然這項研究取得的新發(fā)現(xiàn)不能排除這種抑制機制，但是它們首次證實了重寫創(chuàng)傷記憶在治療創(chuàng)傷記憶中的重要性。這個領(lǐng)域的研究重點在于理解大腦減少創(chuàng)傷記憶的能力...
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2018
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06
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22
來源：
2018年6月13日訊 /生物谷BIOON/ --阿爾茨海默氏癥（AD）一直是新藥研發(fā)的重災區(qū)，該領(lǐng)域研發(fā)失敗率高達99.6%。過去幾年，包括禮來、阿斯利康、強生、輝瑞、羅氏在內(nèi)的制藥巨頭投資達數(shù)十億美元之巨的多個單抗藥物均在III期臨床慘遭失敗，為該領(lǐng)域的投資前景蒙上了厚厚的陰云。之后，另一個很有前途的新藥類別——BACE抑制劑，成功取代抗體藥物站在了AD研發(fā)的舞臺中央。然而，BACE抑制劑似乎也不大可能打破魔咒，正在追隨著單抗藥物的步伐。去年情人節(jié)當天，BACE抑制劑領(lǐng)域的領(lǐng)頭羊——默沙東宣布終止verubecestat治療輕至中度AD的大型III期研究EPOCH（protocol 017）；今年情人節(jié)前一天，默沙東再次宣布終止verubecestat治療前驅(qū)期AD的大型III期研究APECS(protocol 019)。這也意味著，verubecestat治療AD的III期臨床項目已完全終止。而2次公告時間均選在情人節(jié)，特別耐人尋味，默沙東似乎在述說著心中的苦楚和不舍，而這一點，一大票巨頭們都深有感觸：AD，AD，想說愛你，真的不易o(╥﹏╥)o！就在昨天，禮來和阿斯利康哥倆，手牽手沿著BACE國道，哭喊著朝默沙東奔去，原因竟然是——————————他們的BACE抑制劑也O-O-O-O-OVER了?。?！根據(jù)公告，雙方將終止lanabecestat的全球III期項目，包括lan...
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2018
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06
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14
來源：
2018年6月6日訊 /生物谷BIOON /——PERIOD 2 (PER2)蛋白的多點磷酸化是決定哺乳動物生物鐘周期的關(guān)鍵步驟。過去的研究認為PER2被酪蛋白激酶1（CK1）磷酸化的過程需要一種未被發(fā)現(xiàn)的蛋白激酶來啟動，而CK1是一種從藻類到人類都高度保守的生物鐘必需蛋白。這些磷酸化過程可以穩(wěn)定PER2，延緩其降解以延長生物鐘周期。圖片來源：CCO public domain為了找到這個必需的蛋白質(zhì)，一個由杜克-新加坡國立大學醫(yī)學院研究人員領(lǐng)導的國際團隊對小鼠PER2啟動磷酸化的過程進行了綜合的生物化學和生物物理學分析，結(jié)果驚訝地發(fā)現(xiàn)CK1δ/ε就是他們尋找的啟動激酶。此外，他們還發(fā)現(xiàn)CK1ε和一個最近發(fā)現(xiàn)的CK1δ2剪接變體可以比CK1δ1更有效地啟動磷酸化。盡管過去研究顯示CK1對PER2的磷酸化對細胞環(huán)境很不敏感，但是研究人員通過使用生物節(jié)律磷酸化開關(guān)數(shù)學模型發(fā)現(xiàn)CK1羧基端尾部使得生物鐘周期對細胞信號敏感。這些研究表明CK1羧基端是生物節(jié)律的一個重要的調(diào)節(jié)因子。（生物谷Bioon.com）參考資料：Rajesh Narasimamurthy et al, CK1δ/ε protein kinase primes the PER2 circadian phosphoswitch, Proceedings of the National Academy of Sci...
發(fā)布時間:
2018
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06
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08
來源：
基因編輯技術(shù)幫助人們實現(xiàn)了“編輯生命”的愿望，但該技術(shù)自身存在的局限性也限制了其廣泛應用，此前人們的研究熱情也多集中在編輯的效率、準確性與安全性，但常規(guī)的基因編輯技術(shù)在一個反應中僅能對一個或數(shù)個基因進行操作，且通常會在基因組中留下額外的不需要的序列修改，在大型研究中，已有的基因編輯技術(shù)遠遠無法滿足大量不同基因的編輯需求。為解決上述問題，哈佛大學George Church教授領(lǐng)導的研究團隊開發(fā)了一種基于CRISPR-Cas9的新型高通量基因編輯方法：guide+donor，該方法可以在單個釀酒酵母中同時精確改變數(shù)百個不同基因，編輯效率達到80％至100％，還能在生物體內(nèi)選擇特定行為細胞，進行定向基因編輯和修復。guide+donor除幫助構(gòu)建大型文庫外，還能進行基因功能分析，發(fā)現(xiàn)一些未知的基因突變和功能。5月21日，相關(guān)研究成果發(fā)表在著名學術(shù)期刊Nature Biotechnology上，文章題為“High-throughput creation and functional profiling of DNA sequence variant libraries using CRISPR–Cas9 in yeast”。George Church教授人類的基因變異通常是點突變導致，為在不干擾其他潛在變異的情況下重構(gòu)釀酒酵母中的某些變異，CRISPR-Cas9技術(shù)借助sgRNA精確靶向D...
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2018
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05
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