?美國生物科技公司 Zafgen 公布了針對2型糖尿病和肥胖癥新藥物的一期臨床結(jié)果?
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糖尿病和肥胖癥無疑是影響現(xiàn)代社會的主要健康殺手之一。傳統(tǒng)減肥藥主要通過控制食欲或者減少胃腸道對于飲食中脂肪的吸收來達(dá)到控制體重的目的。而?Zafgen 公司的研發(fā)管線針對的是一個全新靶點 MetAP2。MetAP2全名是甲硫氨酸氨基肽酶2，這個酶在人體內(nèi)脂肪的生產(chǎn)和貯存過程中發(fā)揮重要作用。通過抑制 MetAP2酶活性，能夠減少人體脂肪的生產(chǎn)并增加消耗。此外，還能夠減輕饑餓感，減少因脂肪過多而造成的炎癥反應(yīng)。
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ZGN-1061是 Zafgen 公司研發(fā)的第二代 MetAP2抑制劑，它可以有效地平衡體內(nèi)脂肪生產(chǎn)和消耗，同時沒有第一代抑制劑增強凝血功能的副作用。此次進行的一期臨床試驗分為對39位健康受試者進行的單次爬坡試驗和對29位患者進行的多次爬坡試驗。
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在多次爬坡試驗中，29位肥胖癥患者被隨機分配接受安慰劑或不同劑量（0.2 mg、0.6 mg、1.8 mg）的 ZGN-1061治療，每兩周注射一次，這些患者的平均 BMI 指數(shù)（Body Mass Index，體脂數(shù)）高達(dá)33。三個藥物組的患者在4周后平均體重下降4.6、2.2、3.8磅，對照組僅下降了0.5磅。
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藥物組的患者的一些其它指標(biāo)也出現(xiàn)了改善，包括腰圍、進食量、低密度膽固醇和脂蛋白含量。在兩部分試驗中，所有的參與者中都沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，沒有形成血栓的跡象，也沒有觀察到凝血因子活性的上升。
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ZGN-1061與 Zafgen 公司上一款主推減肥藥 beloranib 同為煙曲霉素類似物。然而在2016年，已經(jīng)進入三期臨床試驗的 beloranib 致多名患者血栓，并有兩人死亡，試驗遂被終止。
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Zafgen 首席執(zhí)行官 Thomas Hughes 博士表示：“ZGN-1061臨床一期試驗的完成標(biāo)志著 ZGN-1061的開發(fā)過程邁出了重要的一步，這個藥物在良好的安全性的基礎(chǔ)上，能夠有效控制血糖和體重?！?/span>
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在今年4月底發(fā)布于美國證監(jiān)會（SEC）的 Zafgen 公司報告中稱，多位凝血領(lǐng)域?qū)＜覅⑴c了新研究的討論，關(guān)于兩種藥物為何會產(chǎn)生不同效果，該公司已發(fā)現(xiàn)清晰、可信的原因，這也增強了他們對 ZGN-1061項目、乃至 MetAP2 抑制劑平臺的信心。
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具體而言，該公司研究人員發(fā)現(xiàn)?beloranib 可以減緩保護血管的內(nèi)皮細(xì)胞增殖，并調(diào)控這些細(xì)胞表面的促凝血/抗凝血因子。ZGN-1061之所以沒有形成血栓的副作用，部分原因在于它在血液中的消除速度較快。
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Zafgen 公司計劃于今年下半年在澳大利亞、新西蘭選取120名體重超標(biāo)的2型糖尿病患者，展開二期臨床試驗。研究人員希望 ZGN-1061的后續(xù)臨床試驗順利開展，早日為糖尿病和肥胖癥患者帶來新藥。
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