?文章轉(zhuǎn)自：環(huán)球科學(xué)
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雖然極具參考價(jià)值，但有時(shí)并不能反映藥物在人身上的效果。
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新藥來到我們的藥店之前,都需要經(jīng)歷嚴(yán)苛的從實(shí)驗(yàn)室到多項(xiàng)人體試驗(yàn)的過程。 在這一過程中當(dāng)然會(huì)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，比如針對(duì)2型糖尿病藥物的小鼠試驗(yàn)。
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雖然小鼠并不是人類，但它們是有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)對(duì)象，因?yàn)樗鼈兣c人類在生物學(xué)上確實(shí)有著很多相似之處。但有時(shí)候人們卻無法解釋為何在小鼠身上試驗(yàn)成功的藥物在人身上失敗了。現(xiàn)在科學(xué)家們終于破解了該類現(xiàn)象的成因。
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來自瑞典隆德大學(xué)和倫敦帝國理工的研究者們發(fā)現(xiàn)了小鼠和人類之間此前未知的區(qū)別：在負(fù)責(zé)分泌胰島素的胰腺β細(xì)胞表面，兩者擁有不同的G蛋白組合受體（GPCRs）。
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G蛋白組合受體在許多細(xì)胞表面被發(fā)現(xiàn)，這類受體能夠通過不同分子類型的G蛋白接受化學(xué)信號(hào)。人體有約1000種不同類型的G蛋白受體，每一種都精準(zhǔn)地對(duì)特定的分子信號(hào)做出響應(yīng)。
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在人體內(nèi)，這些受體的功能多樣，包括對(duì)某些味道和氣味的識(shí)別，免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，神經(jīng)信號(hào)的傳輸?shù)鹊取?/span>
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這是為何這類G蛋白受體常作為藥物靶點(diǎn)。當(dāng)前研究這類藥物的體內(nèi)運(yùn)輸十分熱門，據(jù)估計(jì)大概40%現(xiàn)代處方藥是作用于這類受體類型的。
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但是，當(dāng)該類受體藥物用于治療2型糖尿病時(shí)，我們極少獲得成功。這很可能是因?yàn)槔鲜蠛腿艘认佴录?xì)胞的G蛋白受體并不一致。
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科學(xué)家們此前已經(jīng)知道這可能就是原因，但現(xiàn)在他們已經(jīng)清楚地列出了部分差異，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)一些有意義的相似性。
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胰腺內(nèi)細(xì)胞聚集成群形成胰島。這組研究人員對(duì)比了來自兩類實(shí)驗(yàn)小鼠的胰島細(xì)胞以及來自無糖尿病史的捐獻(xiàn)者的胰島細(xì)胞。
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研究者發(fā)現(xiàn)，某些種類的G蛋白受體并不存在于人體中，而這些受體恰恰是我們?cè)谛∈笊砩献鳛榘悬c(diǎn)以來增加胰島素產(chǎn)生的。同時(shí)，其他類型的G蛋白受體僅在人身上發(fā)現(xiàn)，而小鼠身上卻沒有。
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“這意味著，新研發(fā)的用于增強(qiáng)或抑制體內(nèi)特定受體從而提高胰島素產(chǎn)量的藥物僅能作用于小鼠，無法作用于人類，甚至?xí)a(chǎn)生無益，甚至類似糖尿病的癥狀?！眮碜詡惗氐蹏砉さ男〗M成員?Stefan Amisten 如是說。
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事情并非這么簡單。研究者甚至發(fā)現(xiàn)他們使用的兩類實(shí)驗(yàn)小鼠存在相互間生物受體的差異。
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“這類現(xiàn)象十分常見，也是導(dǎo)致研究者和制藥廠在藥品研發(fā)上屢屢受挫的一大原因?！甭〉麓髮W(xué)的?Albert Salehi 說。
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那么，繼續(xù)研發(fā)這類基于小鼠實(shí)驗(yàn)卻無法作用于人類的藥物的做法是否正確呢？
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這是個(gè)關(guān)鍵的問題，?也能解釋為什么這個(gè)對(duì)比實(shí)驗(yàn)對(duì)于其他在尋找新的糖尿病藥物和準(zhǔn)備做小鼠實(shí)驗(yàn)的科學(xué)家們十分有用。
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總的來說，這個(gè)實(shí)驗(yàn)得到的結(jié)果為從小鼠胰島功能數(shù)據(jù)到人類胰島數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)化提供了重要的來源。
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幸好研究者已經(jīng)圈定了一系列小鼠和人類都擁有的G蛋白受體，從而為相關(guān)的研究指明了方向。既然研究者已經(jīng)對(duì)所有這些差異性和相似性有了更深的了解，未來的藥物測(cè)試也應(yīng)會(huì)更加精確。
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翻譯?梁珩
審校?陳月欣?譚坤
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原文鏈接：https://sciencealert.com/we-now-know-why-some-diabetes-drugs-work-in-mice-but-totally-fail-in-people
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