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對于某些種類的肺癌，壓力會(huì)餓導(dǎo)致癌細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。?
在11月8號《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》發(fā)表的這篇研究里，德克薩斯大學(xué)MD Anderson 癌癥中心的研究人員分別通過小鼠模型及非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）細(xì)胞株，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)了一種導(dǎo)致癌癥患者對藥物耐受的新型通路。
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在美國，每年約有16萬人被診斷為非小細(xì)胞肺癌，其中約1.5萬人都出現(xiàn)了EGFR基因突變并發(fā)生了轉(zhuǎn)移，這些患者適用于靶向EGFR抑制劑的藥物治療。該研究負(fù)責(zé)人John V. Heymach博士解釋道，對于這些病人來說，EGFR抑制劑一開始效果顯著，但一段時(shí)間以后他們就無法逃脫藥物耐受的命運(yùn)。在一些病例中，病人產(chǎn)生耐受性的原因與另一種叫做T790M的EGFR基因突變有關(guān)，但對于其他病例產(chǎn)生耐受性的原因醫(yī)生們還是毫無頭緒。
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這篇研究的主要作者Heymach說：“通常大家都知道壓力對癌癥患者是不利的，但癌癥的診斷和治療過程往往會(huì)給他們帶來很大的精神壓力。我們的數(shù)據(jù)顯示，應(yīng)激激素可能會(huì)直接作用于腫瘤細(xì)胞，促使它們對藥物產(chǎn)生耐受性。β受體阻滯劑是一種人體耐受良好且廉價(jià)的藥物，用它來改善EGFR靶向治療的治療效果，這真的很激動(dòng)人心，我們也應(yīng)該在臨床上進(jìn)行下一步的研究?！?/span>
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在研究患者如何對EGFR抑制劑產(chǎn)生耐受性的過程中，研究人員發(fā)現(xiàn)一種叫做IL-6的免疫信號通路蛋白與之相關(guān)，而這種蛋白是由應(yīng)激激素激活的。因此，研究者們想到，探究應(yīng)激激素信號是否成為另一種導(dǎo)致患者對EGFR靶向治療產(chǎn)生耐受性的原因。
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在培育的細(xì)胞株里，研究人員模擬了隨著IL-6蛋白的增多，細(xì)胞對普通EGFR抑制劑產(chǎn)生耐受性的過程。像腎上腺素和去甲腎上腺素這樣的應(yīng)激激素可以通過與β2-腎上腺素受體的結(jié)合提高IL-6的水平，從而激活特定的信號通路，該研究的主要作者，高級研究員Monique B. Nilsson解釋道。
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“這就代表，你身體各處感知壓力的受體也存在于腫瘤細(xì)胞上，而壓力也可以‘激活’這些癌細(xì)胞?！盢ilsson說道，“有趣的是，應(yīng)激激素對IL-6的誘導(dǎo)在含有EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞里尤為顯著，并且我們的數(shù)據(jù)顯示，突變的EGFR與β2-腎上腺素受體的信號是具有協(xié)同性的。”
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這一理論在小鼠身上也得到驗(yàn)證。在研究中，小鼠移植了EGFR突變腫瘤細(xì)胞，而慢性壓力加速了腫瘤的增長。激活β2-腎上腺素受體也會(huì)促進(jìn)對EGFR抑制劑的耐受，但是β受體阻滯劑或IL-6抑制劑可以扭轉(zhuǎn)這一現(xiàn)象。
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結(jié)合其他臨床試驗(yàn)（如ZEST、BATTLE和LUX-Lung3）的數(shù)據(jù)，研究人員回溯分析了EGFR抑制劑對患者的影響。
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在使用EGFR抑制劑治療的患者里，治療前血漿里IL-6含量偏高者的存活率更低。并且，使用了β受體阻滯劑的患者相比沒有使用的患者，血漿里IL-6的含量更低。
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對LUX-Lung3研究中的患者來說，相比于單獨(dú)進(jìn)行化療，結(jié)合EGFR抑制劑的治療將患者的無進(jìn)展生存時(shí)間（即從接受治療開始，到出現(xiàn)疾病發(fā)展或是患者死亡的這段時(shí)間）中位數(shù)從6.9個(gè)月延長至11.1個(gè)月。而在接受了β阻滯劑的患者中，EGFR抑制劑的效用更明顯，無進(jìn)展生存時(shí)間中位數(shù)達(dá)到了13.6個(gè)月。相比只有2.5個(gè)月的純化療組，腫瘤發(fā)展的可能性降低了75%。
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盡管試驗(yàn)結(jié)果喜人，研究人員也承認(rèn)，該實(shí)驗(yàn)受到了回溯臨床數(shù)據(jù)分析的掣肘。雖然這些結(jié)果與小鼠模型及非小細(xì)胞肺癌病株的結(jié)果一致，但未來仍需要進(jìn)行隨機(jī)化試驗(yàn)來提供更可靠的證據(jù)，從而改善治療標(biāo)準(zhǔn)。
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“如果β受體阻滯劑確實(shí)能減緩甚至阻止對EGFR抑制劑的耐受，那那些患者或許每天只需花幾分錢，就能獲得抗耐受的口服藥，這將讓病人和整個(gè)領(lǐng)域收益?！盚eymach說。這些研究者希望能在未來幾年內(nèi)，用β受體阻滯劑治療攜帶EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者。
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翻譯?張清越
編輯?吳非??王妍琳
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轉(zhuǎn)自：環(huán)球科學(xué)
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