PNAS：重大發(fā)現(xiàn)！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)生物鐘的關(guān)鍵開關(guān)

日期： 2018-06-08

2018年6月6日訊 /生物谷BIOON /——PERIOD 2 (PER2)蛋白的多點磷酸化是決定哺乳動物生物鐘周期的關(guān)鍵步驟。過去的研究認(rèn)為PER2被酪蛋白激酶1（CK1）磷酸化的過程需要一種未被發(fā)現(xiàn)的蛋白激酶來啟動，而CK1是一種從藻類到人類都高度保守的生物鐘必需蛋白。這些磷酸化過程可以穩(wěn)定PER2，延緩其降解以延長生物鐘周期。

圖片來源：CCO public domain

為了找到這個必需的蛋白質(zhì)，一個由杜克-新加坡國立大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的國際團(tuán)隊對小鼠PER2啟動磷酸化的過程進(jìn)行了綜合的生物化學(xué)和生物物理學(xué)分析，結(jié)果驚訝地發(fā)現(xiàn)CK1δ/ε就是他們尋找的啟動激酶。此外，他們還發(fā)現(xiàn)CK1ε和一個最近發(fā)現(xiàn)的CK1δ2剪接變體可以比CK1δ1更有效地啟動磷酸化。

盡管過去研究顯示CK1對PER2的磷酸化對細(xì)胞環(huán)境很不敏感，但是研究人員通過使用生物節(jié)律磷酸化開關(guān)數(shù)學(xué)模型發(fā)現(xiàn)CK1羧基端尾部使得生物鐘周期對細(xì)胞信號敏感。

這些研究表明CK1羧基端是生物節(jié)律的一個重要的調(diào)節(jié)因子。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Rajesh Narasimamurthy et al,?CK1δ/ε protein kinase primes the PER2 circadian phosphoswitch, Proceedings of the National Academy of Sciences (2018). DOI: 10.1073/pnas.1721076115

摘自：生物谷

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